抗組胺藥是皮膚科常用藥,是醫(yī)師處方量最大的藥物之一,而且品種繁多,臨床常用藥物多達(dá)20?多個(gè)??菇M胺藥治療哪些疾病有效?如何根據(jù)臨床疾病特點(diǎn)選擇合適的抗組胺藥,以達(dá)到最佳療效,同時(shí)又使不良反應(yīng)降到最低;特殊人群如妊娠、哺乳期婦女、兒童、老年人及有肝腎損害的患者應(yīng)該如何選擇抗組胺藥等均是皮膚科醫(yī)生關(guān)注的問題。有鑒于此,中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)專業(yè)委員會(huì)環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組組織國(guó)內(nèi)部分專家對(duì)抗組胺藥的臨床應(yīng)用達(dá)成初步共識(shí)。
一、概念和分類
1.?概念:抗組胺藥專指通過與組胺受體結(jié)合而拮抗組胺病理作用的藥物,即組胺受體拮抗劑。其他可以拮抗組胺作用的藥物如腎上腺素、腎上腺糖皮質(zhì)激素等不在此列??菇M胺藥并非與組胺受體簡(jiǎn)單結(jié)合,而是將被組胺激活的受體下調(diào)至未激活的狀態(tài),故又稱為組胺受體反向激動(dòng)劑。目前已證明有4?種組胺受體,其中H1?受體激活引起瘙癢,毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增高,呼吸道、消化道平滑肌收縮及腺體分泌增加,臨床表現(xiàn)為典型的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),出現(xiàn)瘙癢、紅斑、風(fēng)團(tuán)以及鼻癢、流涕、噴嚏、氣喘、眼癢、結(jié)膜充血等癥狀。本文所說的抗組胺藥指組胺H1?受體拮抗劑。
雖名為抗組胺藥,H1?受體拮抗劑并非僅拮抗組胺,還有某些抗炎作用。如氯雷他定可以減少肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎癥分子,通過NF?κB?通路抑制細(xì)胞黏附分子、IL?5?等炎癥相關(guān)分子的表達(dá)[1];西替利嗪、左西替利嗪可以抑制嗜酸粒細(xì)胞的游走、活化;咪唑斯汀兼有抗白三烯作用,盧帕他定兼有抗血小板活化因子作用,奧洛他定可以拮抗神經(jīng)源性瘙癢、降低抗原提呈細(xì)胞的功能等??菇M胺藥抗炎作用的臨床意義尚需進(jìn)一步研究。
2.?分類:分為第一代及第二代兩類。兩代藥物在用法、用量、不良反應(yīng)、使用注意事項(xiàng)等多方面有所不同。一代多為親脂性,易透過血腦屏障,產(chǎn)生
中樞抑制,稱為鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。代表藥物有氯苯那敏、苯海拉明、賽庚啶、羥嗪、去氯羥嗪、曲普利啶、美喹他嗪、新安替根、異丙嗪等。此類藥物半衰期短,需要每日服用2?~?3?次。不良反應(yīng)和使用注意事項(xiàng)見安全性部分。
第三代或新型抗組胺藥目前尚未得到公認(rèn)。二代抗組胺藥不容易通過血腦屏障,中樞抑制發(fā)生率低,又稱為非鎮(zhèn)靜性或低鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。代表藥物有氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他定、枸地氯雷他定、非索非那定、阿伐斯汀、咪唑斯汀、依巴斯丁、奧洛他定、盧帕他定、苯磺貝他斯汀、比拉斯汀等。
二、適應(yīng)證
適應(yīng)證:適合治療組胺參與的炎癥和瘙癢。最佳適應(yīng)證是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)引發(fā)的蕁麻疹、血管性水腫、特應(yīng)性皮炎、速發(fā)型接觸性反應(yīng)、嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)(anaphylaxis,既往稱為過敏性休克)及藥物變態(tài)反應(yīng)等。Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)由于有C3a、C5a 等過敏毒素參與,可以導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺, 因此也有一定療效。對(duì)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的療效尚有爭(zhēng)議。對(duì)于假性變態(tài)反應(yīng)(如由組胺釋放劑引起的蕁麻疹)、可誘導(dǎo)性蕁麻疹、肥大細(xì)胞增多癥以及蟲咬反應(yīng)也有明顯療效。常用于多種皮膚病的止癢, 但對(duì)于組胺不是主要介質(zhì)的瘙癢療效不佳。對(duì)遺傳性血管性水腫無效。嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)及重癥藥疹單純使用抗組胺藥效果不佳。
三、使用方法
1.?用藥原則:抗組胺藥通過結(jié)合組胺 H1?受體來拮抗組胺引發(fā)的反應(yīng),對(duì)于已經(jīng)發(fā)生的臨床癥狀不起作用,因此要在癥狀出現(xiàn)前給藥并規(guī)律用藥。臨床上常見一些慢性蕁麻疹患者在癥狀消失后即停藥,癥狀再次出現(xiàn)后再用藥,這種“按需”用藥的方式效果差,也不利于疾病的早日康復(fù),應(yīng)連續(xù)、規(guī)律用藥,完全控制癥狀直至痊愈。由于口服抗組胺藥需要經(jīng)腸道吸收,達(dá)到一定血藥濃度后才能見效,因此,也應(yīng)該在癥狀出現(xiàn)前提前用藥。研究發(fā)現(xiàn),病程越長(zhǎng),患者體內(nèi)組胺受體表達(dá)水平越高,因此要盡快、徹底控制癥狀。由于多數(shù)皮膚病需要長(zhǎng)期用藥,應(yīng)首選中樞抑制作用小的二代抗組胺藥。此外,在癥狀完全控制的前提下,小劑量用藥,采用間歇給藥維持,如逐日減藥或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間, 直至停用。
1.?常見病的治療:
(1)?蕁麻疹:自發(fā)性蕁麻疹可以單純使用抗組胺藥治療。單一常規(guī)劑量二代抗組胺藥是慢性蕁麻疹的一線用藥,適合成人及兒童[2?3]。一代抗組胺藥由于有中樞抑制作用,影響學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能, 不推薦長(zhǎng)期使用。但急性蕁麻疹及慢性蕁麻疹急性發(fā)作,影響患者工作及生活時(shí)可以短期使用,比如癥狀重者可以早晨使用1?種二代,晚上聯(lián)合1?種一代,使用1?~?2?周或更長(zhǎng)。雖然有臨床研究認(rèn)為,某些藥物優(yōu)于其他藥物,但目前總體而言,二代抗組胺藥療效差別不大。綜合 73?項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究(9 759 例)的結(jié)果顯示,氯雷他定10 mg/d、西替利嗪10 mg/d、地氯雷他定 5 mg/d 及咪唑斯汀 10 mg/d 治療慢性蕁麻疹療效相當(dāng)[4]。對(duì)于一種二代抗組胺藥常規(guī)治療1 ~ 2 周效果不佳的難治性病例,換用其他結(jié)構(gòu)二代藥物可能有效[5]。此種情況,歐洲指南推薦首選增加原藥劑量(最高可以加至4 倍),不推薦聯(lián)合使用兩種以上藥物[2]。但也有不同意見者。考慮我國(guó)國(guó)情,換其他結(jié)構(gòu)藥物或直接聯(lián)合使用2 ~ 4種抗組胺藥可能更合適。是否聯(lián)合相同結(jié)構(gòu)的藥物(相當(dāng)于加量)療效更好值得研究。酮替芬有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜的作用及強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用,可以在瘙癢劇烈者聯(lián)合使用。合并焦慮的患者,可以睡前加用多塞平25 mg。對(duì)于上述治療依然無效的患者,應(yīng)該依據(jù)指南采用三線治療[2]。多數(shù)急性蕁麻疹患者需要合用其他藥物(如抗感染藥物),抗組胺藥常規(guī)劑量使用至少1?~?2?周,直至完全緩解。慢性蕁麻疹的療程為3~6?個(gè)月,有時(shí)需要多個(gè)療程才能痊愈。臨床癥狀完全消失后即可以考慮減量,由每日1?次改為隔日1?次,逐漸增加間隔時(shí)間,直至停藥??烧T導(dǎo)性蕁麻疹治療原則同自發(fā)性蕁麻疹。經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,寒冷性蕁麻疹首選賽庚啶、皮膚劃痕癥首選羥嗪類如西替利嗪。阿伐斯汀說明書指出其適合治療可誘導(dǎo)性蕁麻疹,且由于每日3?次給藥,逐漸減量為每日2?次、1?次時(shí),患者易于接受。
(2)?皮炎濕疹類皮膚?。耗承裾钊缣貞?yīng)性皮炎可能有Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)參與,因此適合抗組胺藥治療,但單純應(yīng)用效果不好,多需要聯(lián)合其他藥物。治療原則及方法同蕁麻疹??菇M胺藥可以有效控制特應(yīng)性皮炎的瘙癢[6]。二代藥物如氯雷他定的療效優(yōu)于一代藥如氯苯那敏[7]。對(duì)于瘙癢明顯或伴有睡眠障礙、蕁麻疹、過敏性鼻炎等的患者,首選二代抗組胺藥,癥狀重者同時(shí)在睡前短期(1 ~ 2 周)加用有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥[8?9]??菇M胺藥治療皮炎濕疹尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù),國(guó)外有些指南不推薦常規(guī)使用抗組胺藥治療特應(yīng)性皮炎,但也有相反意見??菇M胺藥對(duì)皮炎濕疹的療效需要進(jìn)一步研究。
(3)?其他皮膚?。嚎菇M胺藥物對(duì)緩解扁平苔蘚、丘疹性蕁麻疹、藥物性皮炎、玫瑰糠疹、日光相關(guān)性皮膚病、皮肌炎、銀屑病等的瘙癢有效[10]。對(duì)5?806?例瘙癢性皮膚病患者的研究發(fā)現(xiàn),大部分患者在服用 10?mg?氯雷他定 1?h?后瘙癢癥狀得到顯著緩解[11]。咪唑斯汀對(duì)光線相關(guān)性皮炎有更好療效。嚴(yán)重瘙癢的患者,除了選用二代抗組胺藥外,也可以聯(lián)合一代,甚至聯(lián)合多塞平、酮替芬。對(duì)于非組胺介導(dǎo)的瘙癢,如肝病、腎功能衰竭等引起的瘙癢,尚缺乏抗組胺藥有效性研究。
四、安全性及注意事項(xiàng)
一代抗組胺藥的主要不良反應(yīng)是嗜睡,需保持高度警覺的人群如司機(jī)慎用。老年人易摔倒,也應(yīng)慎用。乙醇、鎮(zhèn)痛藥、催眠藥等會(huì)加重其中樞抑制作用。其會(huì)干擾快動(dòng)眼睡眠,影響患者的學(xué)習(xí)和認(rèn)知行為能力,因此不宜長(zhǎng)期使用。此類抗組胺藥組胺受體特異性不強(qiáng),有抗膽堿作用,會(huì)升高眼壓,導(dǎo)致視物模糊,因此青光眼患者慎用(尤其是苯海拉明、賽庚啶及異丙嗪)??鼓憠A作用還會(huì)導(dǎo)致口干、便秘、勃起功能障礙及排尿困難。雖然后者發(fā)生率低,但老年人及前列腺肥大者容易發(fā)生。此外,具有乙二胺結(jié)構(gòu)的抗組胺藥,如賽庚啶,容易引起接觸性過敏,應(yīng)盡量避免外用。長(zhǎng)期服用某些藥物可以導(dǎo)致食欲增加而增加體重。一代抗組胺藥還會(huì)引起過度興奮(主要見于兒童)、內(nèi)臟損害甚至心臟毒性。是否一代抗組胺藥加量也會(huì)提高其療效尚缺乏研究,但超量使用有可能增加眼壓升高、尿潴留甚至內(nèi)臟損害的風(fēng)險(xiǎn),因此,不建議一代抗組胺藥超量服用。
二代抗組胺藥組胺受體特異性強(qiáng),較少有一代藥物的不良反應(yīng)。但特非那丁及阿司咪唑有心臟毒性,可以引起心動(dòng)過緩,Q?T?間期延長(zhǎng),誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速,現(xiàn)臨床已不用。二代抗組胺藥并非絕對(duì)無嗜睡,某些藥物如西替利嗪在個(gè)別患者仍會(huì)有不同程度的嗜睡。也有引發(fā)排尿困難、升高眼壓和口干、肝酶升高伴發(fā)膽紅素升高的報(bào)道。
組胺和H1?受體對(duì)于正常的覺醒功能和認(rèn)知功能特別重要,對(duì)于需要工作、學(xué)習(xí)的人群,應(yīng)盡量選擇具有無鎮(zhèn)靜作用的藥物。二代抗組胺藥長(zhǎng)期使用安全,如 817?例 1?~ 2?歲嬰幼兒服用西替利嗪(0.25?mg/kg,每天2?次)18?個(gè)月,安全性良好,不良事件與安慰劑相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)兒童的認(rèn)知學(xué)習(xí)、行為能力及生長(zhǎng)發(fā)育均無影響[12]。二代抗組胺藥的鎮(zhèn)靜作用略有差別,西替利嗪較氯雷他定和非索非那定稍高[13]。氯雷他定不影響駕駛功能,對(duì)腦電波無顯著影響。加量使用二代抗組胺藥可以提高療效。目前已證實(shí),用到4?倍劑量治療慢性蕁麻疹安全有效的藥物有西替利嗪、地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定、比拉斯汀及盧帕他定[2]。研究表明,加量使用某些二代抗組胺藥是安全的,如50?例健康成人服用氯雷他定40?mg/d,90?d,心電圖 QT?間期無明顯改變,未觀察到頭暈、暈厥和室性心律失常等不良事件[14]。盡管如此,臨床工作中還是要注意每種藥品的說明書,合理用藥。
五、特殊人群用藥
1.?妊娠期及哺乳期婦女:首選二代抗組胺藥。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局將氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、阿伐斯汀、苯海拉明及氯苯那敏歸于B?類,目前沒有屬于A?類的抗組胺藥。在權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)后應(yīng)首選氯雷他定及西替利嗪[2]。非索非那定、氮卓斯汀、奧洛他定和地氯雷他定則為C?類,不要在孕期使用。氯雷他定、西替利嗪、氯苯那敏在哺乳期婦女可以酌情用藥[2]。
2.?老年人:一代抗組胺藥由于有明顯中樞抑制作用,老年人容易發(fā)生摔倒,加之其抗膽堿作用會(huì)加重老年人容易出現(xiàn)的青光眼、排尿困難、便秘、心律失常等不良反應(yīng),因此應(yīng)該首選二代抗組胺藥。除非有嚴(yán)重的肝腎功能受損,一般不必調(diào)整藥物劑量。使用一代藥物時(shí)要注意中樞抑制、抗膽堿作用等不良反應(yīng)。
3.?兒童:首選二代抗組胺藥中兒童合適的劑型,如口服液、滴劑、干混懸劑等。需注意年齡限制。多數(shù)二代抗組胺藥藥品說明書提示只能用于 ≥ 2?歲兒童。西替利嗪滴劑及地氯雷他定干混懸劑可以用于1?~?2?歲幼兒。有研究顯示,1?~?2?歲幼兒應(yīng)用氯雷他定糖漿,>6?個(gè)月幼兒使用西替利嗪及氯雷他定是安全的[15?16]。< 6?個(gè)月嬰兒則缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。一代抗組胺藥如氯苯那敏(0.35?mg·kg?1·d?1,分 3?~?4?次)或苯海拉明(2?~?4?mg·kg?1?·d?1?,分 3?~ 4?次)的說明書中無年齡限定,充分評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)后可在兒童使用,但應(yīng)注意不良反應(yīng)。新生兒和早產(chǎn)兒應(yīng)用抗組胺藥尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
4.?肝、腎功能受損者:一代抗組胺藥和部分二代抗組胺藥如依巴斯汀、咪唑斯汀、氯雷他定、地氯雷他定通過肝臟代謝,肝功能受損應(yīng)減低劑量。抑制肝藥酶的藥物如,酮康唑、紅霉素、西咪替丁以及葡萄柚可能影響某些抗組胺藥的代謝,增加其血藥濃度。阿伐斯汀、西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定不經(jīng)肝臟代謝,肝功能異常時(shí)不必調(diào)整劑量,可以作為肝臟功能異常患者的首選藥。非索非那定在輕度腎功能異常時(shí)不必調(diào)整劑量。所有藥物在腎功能不全者應(yīng)根據(jù)腎臟功能適當(dāng)調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害患者禁用西替利嗪。
六、結(jié)論
雖然抗組胺藥臨床應(yīng)用非常廣泛,很多問題仍然缺乏系統(tǒng)研究。應(yīng)加強(qiáng)大樣本上市后臨床觀察, 明確每種藥物治療某一特定疾病的有效性及安全性、確定其療效及安全性分級(jí),明確其特點(diǎn)及安全劑量范圍,尤其是特殊人群的安全劑量范圍,指導(dǎo)臨床合理用藥。
參加討論專家名單(以姓氏筆畫為序)?馬琳(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院)、萬屏(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、王珊(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院)、王文慧(北京大學(xué)第三醫(yī)院)、王德旭(青島李滄健泰堂中西醫(yī)結(jié)合門診部)、劉巧(海南省皮膚病醫(yī)院)、劉玲玲(北京大學(xué)第一醫(yī)院)、劉巖(沈陽市第七人民醫(yī)院)、孫建方(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院)、孫仁山(第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院)、馮雪梅(蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、李明(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院)、李鄰峰(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院)、李斌(上海岳陽醫(yī)院)、李宏毅(廣東省中醫(yī)院)、李東寧(遼寧醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院)、李鐵男(沈陽市第七人民醫(yī)院)、李承新(解放軍總醫(yī)院)、李?。◤?fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院)、李蕾(解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院)、宋志強(qiáng)(第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院)、肖汀(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、羅曉燕(重慶市兒童醫(yī)院)、楊敏(北京醫(yī)院)、張錫寶(廣州市皮膚病防治所)、鄭禮寶(福州市皮膚病醫(yī)院)、周冬梅(北京中醫(yī)醫(yī)院)、趙暕(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院)、施辛(蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、施惠娟
(寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院)、施偉民(上海市第一人民醫(yī)院)、姚煦(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院)、柳羲光(黑龍江省醫(yī)院)、徐金華(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院)、姜薇(北京大學(xué)第三醫(yī)院)、郝飛(第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院)、顧恒(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院)、顧軍(上海長(zhǎng)海醫(yī)院)、段逸群(武漢市第一醫(yī)院)、袁小英(北京空軍總醫(yī)院)、駱丹(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、駱肖群(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院)、徐薇(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院)、常建民(北京醫(yī)院)、溫海(上海長(zhǎng)征醫(yī)院)、路雪艷(北京大學(xué)第三醫(yī)院)、竇俠(北京大學(xué)深圳醫(yī)院)。
主要執(zhí)筆者 李鄰峰 溫海 顧恒
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參 ?考 ?文 ?獻(xiàn)
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(收稿日期:2016?12?20)
(本文編輯:吳曉初)
第三屆中國(guó)兒科發(fā)展國(guó)際論壇-兒童皮膚病分論壇暨第十屆全國(guó)兒童皮膚病診療進(jìn)展學(xué)習(xí)班通知
為進(jìn)一步促進(jìn)中國(guó)兒科事業(yè)的發(fā)展,搭建兒科同道交流的國(guó)際平臺(tái),首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院聯(lián)合摩根士丹利兒童醫(yī)院、波士頓兒童醫(yī)院等于2017?年6?月30?日至7?月2?日舉辦第三屆中國(guó)兒科發(fā)展國(guó)際論壇(the?3rd?China?International?Forum of?Pediatric?Development,CIFPD),包含36?個(gè)兒科分論壇,兒童皮膚病分論壇暨第十屆全國(guó)兒童皮膚病診療進(jìn)展學(xué)習(xí)班(2017?年 6?月28?日至7?月2?日)由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院皮膚科主辦,項(xiàng)目編號(hào)為2017-04-12-001(國(guó)),結(jié)業(yè)后授予國(guó)家Ⅰ類
學(xué)分10 分。
特邀美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院Albert?C.Yan?教授、新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)院教授Giam?Yoke?Chin、世界衛(wèi)生研究院主席意大利馬可尼大學(xué)皮膚性病學(xué)Torello?Lotti?教授、香港聯(lián)合醫(yī)院David?LUK?教授等國(guó)際知名兒童皮膚病專家進(jìn)行授課,聚焦兒童皮膚病學(xué)新進(jìn)展、兒童色素異常性疾病、黑素細(xì)胞減少疾病的基礎(chǔ)與臨床等熱點(diǎn),增設(shè)“國(guó)內(nèi)外兒童皮膚科醫(yī)生規(guī)范化培訓(xùn)及專業(yè)學(xué)會(huì)間交流”、“兒童特應(yīng)性皮炎”、“皮膚鏡在兒童皮膚病的應(yīng)用”、“兒童皮膚病疑難病例點(diǎn)評(píng)”專場(chǎng),并繼續(xù)開展血管瘤、銀屑病、色素性疾病、毛發(fā)疾病等兒童皮膚病經(jīng)典專題。皮膚鏡專場(chǎng)由孟如松、冉玉平、李航、劉潔等皮膚鏡方面專家授課。本次會(huì)議不僅對(duì)兒童皮膚病領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)、難點(diǎn)等問題進(jìn)行專題深入講解,更涵蓋了兒童皮膚科發(fā)展中的新技術(shù)、新發(fā)現(xiàn)等國(guó)際前沿進(jìn)展。會(huì)議具體安排如下:①學(xué)習(xí)班時(shí)間:2017?年6?月28?日至7?月2?日,其中2017?年6?月30?日至7?月2?日參加第三屆中國(guó)兒科發(fā)展
國(guó)際論壇-兒童皮膚病分論壇;②授課地點(diǎn):2017?年6?月28?日至6?月29?日,北京市西城區(qū)南禮士路56?號(hào),首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院門診樓11?層第一教室(5?號(hào)電梯可達(dá))。2017?年6?月30?日至7?月2?日,北京市朝陽區(qū)來廣營(yíng)西路 88?號(hào),北京會(huì)議中心;③學(xué)
習(xí)班費(fèi)用:每位學(xué)員交納學(xué)費(fèi)1?000?元(含資料費(fèi)),報(bào)到時(shí)繳納。會(huì)議期間午餐統(tǒng)一安排,其余食宿及交通費(fèi)自理;④2017?年6?月?17?日前填寫回執(zhí)并發(fā)送至電子郵箱bch_maleen@aliyun.com,聯(lián)系電話:18610198779,聯(lián)系人:王召陽,李麗,劉盈。
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